新版藥典中培養(yǎng)基要求的理解
發(fā)布時間：2025-11-05 瀏覽次數(shù)：122
引子：9月中檢院在南京的培訓中對新版藥典中的焦點問題進行了建議。
按我個人的理解：如果利用FMEA工具來進行風險分析的話，列舉出對培養(yǎng)基質(zhì)量的風險因素，回顧現(xiàn)有的控制手段（供應商管理、配制用水控制、清洗驗證、滅菌驗證、儲存期驗證等等）。如果將風險控制在一定水平之下，理論上培養(yǎng)基適用性試驗的檢查批次控制在“干粉批”也不是沒有可能。
驗證里面有個重要前提：如果過程的關鍵質(zhì)量貢獻（CQA）可以100%檢驗，就不需要驗證。反之就要驗證。每個配制（包括滅菌）批次的培養(yǎng)基進行培養(yǎng)基適用性檢查就是“100%批次檢驗”，從結(jié)果來直接判斷培養(yǎng)基的質(zhì)量。頻次的減少必然就依靠整個流程的驗證來實現(xiàn)。而風險分析是做好驗證的第一步，決定了驗證的具體項目。總的來說，這是從QC思維到QA思維的轉(zhuǎn)變。這也是新版藥典對從業(yè)人員提出的新要求。
同時關注到美國藥典委員會(USP)9月在藥典論壇PF51(5)中發(fā)布了一篇提議修訂通則：<1117> 微生物實驗室規(guī)范(Microbiological Best Laboratory Practices)，核心變更也涉及培養(yǎng)基及相關試劑的制備、質(zhì)量控制與管理，具體如下：
1. 實驗室培養(yǎng)基的制備與質(zhì)量控制
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培養(yǎng)基制備：增補“使用純化水、精確稱量、培養(yǎng)基充分溶解”的具體操作要求，同時著重強調(diào)「避免過度加熱」「使用潔凈器皿」的重要性（減少制備過程的誤差與污染風險）。
2. 培養(yǎng)基運輸與儲存
新增對“標簽規(guī)范、存儲條件、操作流程”的要求，旨在防止培養(yǎng)基在運輸/儲存階段發(fā)生污染或變質(zhì)，保障其性能穩(wěn)定性。
3. 質(zhì)量控制與驗收檢測
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擴充要求：所有批次的“自制培養(yǎng)基”均需開展質(zhì)量控制檢測；
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強化審核：需嚴格審核商業(yè)供應商提供的分析報告單；
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新增工具：加入包含“促生長能力選項+驗收標準”的規(guī)范表格，讓培養(yǎng)基質(zhì)量驗收更系統(tǒng)、可量化。
表1 生長促進與驗收標準
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生長促進試驗方式 |
接種物 |
平皿接種 |
驗收標準 |
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直接測試 |
標準菌株（指先前已驗證過CFU濃度的接種物，可由供應商提供） |
在新批次的雙份平皿上接種＜100 CFU |
測定CFU的平均回收率，且必須在標準菌株的2倍因子范圍內(nèi)（50%～200%） |
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比較測試 |
非標菌株（或標準菌株） |
在新批次的雙份平皿上接種＜100 CFU |
測定CFU的平均回收率，且必須在先前批準批次的2倍因子范圍內(nèi)（50%～200%） |
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平行比較測試 |
非標菌株（或標準菌株） |
在新批次和先前批次的雙份平皿上均接種＜100 CFU |
測定新批次和先前批次的CFU平均回收率。新批次的CFU必須與先前批次具有可比性。驗收值需由用戶說明并論證，但建議至少達到70%。 |
因為USP中對照培養(yǎng)基是上一批次的合格培養(yǎng)基，這個表格就很好的回答了：
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第一批次培養(yǎng)基的適用性如何做？
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上一批次培養(yǎng)基過期后，新批次的適用性如何做？
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平行批次的適用性的更高要求。
4. 緩沖液與試劑
單獨設立獨立子章節(jié)，體現(xiàn)對“緩沖液、試劑”的重視——將其從其他內(nèi)容中剝離，便于針對性地規(guī)范其質(zhì)量控制（因二者在微生物實驗中同樣發(fā)揮關鍵作用）。
整體修訂思路是通過更細致、系統(tǒng)的規(guī)范，覆蓋培養(yǎng)基“制備→運輸→儲存→質(zhì)量驗收”全流程，同時強化緩沖液、試劑的管理，最終提升微生物實驗（如檢測、培養(yǎng)等）的規(guī)范性與結(jié)果可靠性。
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